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*仅供医学专科东说念主士阅读参考

2023年9月，医学院附属仁济病院翟博主任团队以封面论文的花样在《Cancer Communications》发表了题为“ Combined local therapy and CAR-GPC3 T-cell therapy in advanced hepatocellular carcinoma: a proof-of-concept treatment strategy”的永久随访数据[1]。肿瘤介入科史瑶平副主任医生和翟博主任医生分袂为该文第一和通信作家。

2015年5月，仁济病院肿瘤介入科聚积上海科济生物医药有限公司动手了内行首个CAR-T细胞（嵌合抗原受体T细胞）疗养肝细胞癌的临床料想（前期数据发表于Clin Cancer Res. 2020[2]）。入组患者中1例照旧出现下腔静脉癌栓（ⅢA期），1例下腔静脉癌栓吞并腹膜后淋凑趣儿滚动（ⅢB期），预期查考结局很不乐不雅。关联词，令东说念主惊喜的是，通过局部聚积CAR-T细胞疗养后，2者均赢得了永久无瘤生涯。日前他们回到仁济病院进行复查，料想者为其举办了一场简陋的庆祝庆典。

患者1确诊肝癌后秉承2次肝动脉栓塞化疗和1次微波消融术，术后1个月复查，领导肿瘤快速进展且下腔静脉癌栓酿成（图1）。针对肝内肿瘤和癌栓分袂进行二次微波消融和伽马刀放疗后入组CAR-T细胞疗养查考，半年后甲胎卵白冉冉降至平日、影像学未见彰着活性肿瘤，迄今无瘤生涯跨越8年（2015,7-2023,8）（图2）。

患者2肝癌切除术后出现肝内多发滚动瘤，进行屡次TACE和微波消融后依然无法限度肿瘤更生，且先后发生腹膜后淋凑趣儿滚动和下腔静脉癌栓（图3-6）。通过微波消融和伽马刀限度肝内肿瘤、癌栓及滚动性淋凑趣儿，同期聚积CAR-T细胞疗养，现在无瘤生涯跨越7年（2016,7-2023,8)（图7-9）。随访时期，两例患者除口服抗乙肝病毒药物，未行其他任何抗肿瘤疗养。

本料想牵头者，仁济病院肿瘤介入科主任翟博补助暗示，关于吞并静脉癌栓和/或肝外滚动的晚期肝癌患者，疗养遴荐相对有限，总体预后较差。即使有契机外科切除，术后中位总生涯期也仅为17.76个月[3]，而秉承其他局部或全身药物疗养者，中位总生涯期则仅为5.88~15.36个月[3-5]。跟着分子生物学本领的迅猛发展，包括CAR-T细胞在内的免疫疗法成为诊疗肿瘤的垂危标的。放眼内行，尽管科学家们在实体瘤CAR-T细胞疗养鸿沟倾注了大宗心血，然则受限于实体瘤固有的的物理樊篱和免疫樊篱、肿瘤细胞的异质性、抗原的特异性以及CAR-T疗养可能带来的诸多风险等身分，实体瘤CAR-T细胞疗养仍然举步维艰、面对诸多逆境和挑战。

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尽管仅有两例患者的临床数据，但仍然能为CAR-T细胞疗养实体瘤的料想模式和政策带来某些启示。

领先，单纯依赖CAR-T细胞兑现实体瘤彰着消弱或透顶灭活难度较高，然则通过局部疗养花样（外科切除、消融、放疗等）拆除影像学可见活性病灶，再聚积CAR-T细胞最大放胆隐藏（CTC）以及脏器内潜在的狭窄子灶，则有望兑现抗复发、抗滚动并助力局部疗养的总体辩论，权臣擢升晚期肝癌患者的生涯预后。

其次，CAR-T细胞疗养血液肿瘤有着令东说念主甘心的客不雅支吾率，这可能与血液肿瘤以单细胞或细胞簇方式存在、CAR-T细胞更容易分解杀伤效应关连。淌若将CAR-T细胞疗养要点聚焦于最大放胆杀伤CTC，也即采选“化实体瘤为血液瘤”的疗养政策，或将有助于克服CAR-T细胞传统料想想路导致的多少逆境。

第三，由于消融、放疗等具有一定免疫激活作用，不仅开释大宗抗原入血，况且导致大宗抗原簇清楚，也行将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，在此基础上聚积CAR-T细胞疗养八成有后劲擢升细胞疗养的有用性并最大放胆减少细胞因子开释抽象征等疗养风险。固然，上述推断有待将来进一步探索论证。

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参考文件：

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[1] Shi Y, et. al. Cancer Commun (Lond). 2023 Jul 21.

[2] Shi DH, et al. Clin Cancer Res. 2020 ;26(15):3979-3989.

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[3] Kokudo T, et. al. Hepatology. 2017, 66(2):510-517

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[4] Lou J, et. al. BMC Cancer. 2019;19(1):668

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[5] Rim CH, et. al. Int J Radiat Biol. 2020; 96(6):759-766.

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